Криптококкоз: симптомы и признаки тяжелого заболевания, лечение инфекции

Криптококкоз

Криптококкоз — тяжелая патология грибковой природы. Возбудители болезни — грибы рода Cryptococcus neoformans, относящиеся к грибковым микроорганизмам. Болезнь распространена повсеместно, однако есть регионы, на которых патология встречается чаще всего. Это Япония, Северная Америка и страны Европы. В этой статье вы узнаете, что такое криптококкоз, как его выявить и вылечить.

Причины криптококкоза

Криптококкоз вызывает проникновение в организм дрожжевого гриба рода Cryptococcus neoformans. Передается воздушно-пылевым путем. Патогенные микроорганизмы присутствуют в помете голубей, канареек и других птиц. Грибы живут в овощах и фруктах, которые не были термически обработаны. Этот момент относится и к кисломолочным продуктам.

Если организм ослаблен под воздействием определенных факторов, сил на сопротивление «врагам» извне уже не остается. В результате у человека развивается криптококкоз. В группу риска входят:

  • пациенты, переживающие восстановительный период после трансплантации органов;
  • носители ВИЧ-инфекции;
  • больные саркоидозом, лимфосаркомой, лимфогранулематозом;
  • лица, принимающие антибиотики или гормональные средства в течение долгого времени;
  • пациенты с сахарным диабетом и онкологией.

Заражение происходит в тех случаях, когда споры гриба попадают в воздух, активно вдыхаемый человеком. Инфекция проникает в кровь воздушным путем или через повреждения на коже (вплоть до микроскопических). Патогенные микроорганизмы постепенно поражают внутренние органы и центральную нервную систему.

Основная группа болеющих — мужчины в возрасте от 40 лет и старше. Если болезнь не диагностируется и не лечится своевременно, возможен летальный исход. Если терапия оказана вовремя, человек полностью выздоравливает. Однако из-за токсичности лекарственных средств может развиться почечная недостаточность.

Симптомы болезни

Криптококкоз — патология, которая протекает с бессимптомным инкубационным периодом. Определить болезнь на этой стадии из-за отсутствия признаков практически невозможно. Однако у 20% заболевших можно определить криптококкоз уже на раннем этапе. Основным признаком становится повышение температуры до 39 градусов. Клиническая картина включает в себя следующие симптомы:

  • общее недомогание, слабость и выраженное снижение работоспособности;
  • человек ощущает озноб или жар;
  • одышка, которая появляется даже при слабых физических нагрузках;
  • заметная тошнота, которая часто заканчивается рвотой;
  • головная боль, сопровождающаяся раздражительностью;
  • кашель со слизистым отделяемым (прозрачная мокрота);
  • появление в мокроте кровяных прожилок;
  • болезненные ощущения в грудной клетке.


Если у пациента сильный иммунитет, а болезнь была выявлена на раннем этапе, выздоровление наступает быстро и без осложнений. При ослабленном организме ситуация развивается не в пользу пациента. Помимо слизистых оболочек поражаются внутренние органы. В тяжелых случаях патогенные микроорганизмы проникают в мозг и провоцируют следующие симптомы:

  • сильная головная боль и головокружение;
  • снижение зрения;
  • эпилептические приступы с судорогами и припадками;
  • повышение температуры до 40 градусов;
  • нарушение сознания и когнитивных (мыслительных и познавательных) способностей.

Если болезнь запущена, человек может впасть в кому.

При криптококкозе поражается весь организм, в том числе и кожа. Она покрывается красными пятнами и небольшими буграми, которые локализуются на конечностях и в более редких случаях — на туловище. Позже бугорки заполняются прозрачной жидкостью или гноем, появляется зуд, жжение и боль.

Если на этом этапе криптококкоз кожи не лечить, то присоединяется бактериальная инфекция и процесс становится гнойным. Воспаление распространяется вглубь: сначала инфекция поражает глубокие слои кожи, затем подкожно-жировую клетчатку и мышцы. На финальной стадии инфекция переносится на кости и суставы. В процессе болезни человек испытывает сильные боли и не может работать из-за повышенной температуры. У ВИЧ-инфицированных воспалительный процесс захватывает волосистую часть головы и слизистую оболочку ротовой области.

Методы диагностики

Диагностика Криптококкоза — комплексный и достаточно долгий процесс. Однако от точности поставленного диагноза зависит эффективность оказанного лечения. Заболевание выявляется врачами с помощью следующих процедур:

  • общий (клинический) анализ крови. Это наиболее распространенный метод диагностики многих заболеваний. Пациент сдает биологический материал из пальца или вены. Делать это рекомендуется натощак. Если человек перед сдачей крови поел или выпил кофе/чай или любой другой напиток (кроме воды), результаты исследования искажаются. Полная инструкция по сдаче биологического материала вывешивается в помещении больницы или на официальном сайте медицинского учреждения;
  • общий анализ мочи. Назначается при подозрении на различные заболевания. Результаты анализа мочи важны, так как именно с этой жидкостью из организма выводятся многие продукты распада (гормоны, шлаки, токсины и т.д). Правила сдачи биоматериала такие же, как и в предыдущем случае;
  • биохимические исследования (микробиология). Этот метод диагностики нужен для того, чтобы определить концентрацию необходимых веществ: общего белка, кальция, глюкозы, фосфора и т.д.;
  • рентгенография. Поможет выявить болезнь на ранней стадии (при поражении легких). На полученном снимке у больного человека некоторые участки легочной ткани затемнены, а контуры органа теряют четкость очертаний. Это указывает на образование в легких.Также меняются лимфатические узлы — они начинают расти. В плевральной области появляется жидкость;
  • бронхоскопия. Это исследование органов дыхательных путей: трахеи и бронхов. Через нос или рот пациенту вводится специальный прибор — фиброскоп. Органы изучаются врачом изнутри, благодаря чему ставится точный диагноз. Перед этим человеку дают анестетик (обезболивающее вещество) в виде аэрозоля. Эта мера нужна для того, чтобы предотвратить болезненные ощущения и рвотный (или кашлевый) рефлекс;
  • биопсия. Это диагностический метод, при которой кусочек ткани иссекается и забирается для микроскопического исследования. Чаще всего процедура выполняется для подтверждения раковой опухоли. При криптококкозе применяется для исследования костного мозга;
  • пункция. Используется для исследования жидкости в спинном мозге. Врач забирает биологический материал и изучает его под микроскопом. Если у пациента криптококкоз, в спинномозговой жидкости обнаруживаются дрожжевые клетки.

Если совокупность данных методов дает спорный результат, изучается мокрота и мазки, взятые со слизистых оболочек и других пораженных участков.

Лечение криптококкоза

Основной метод лечения криптококкоза — этиотропная терапия, то есть воздействие непосредственно на главную причину болезни. Для лечения назначается противогрибковый препарат Амфотерицин (от 40 р). Принимать его нужно внутривенно. Допустимая доза — 0,1-0,5 мг/кг веса. Средство вводится 1 раз в сутки в течение 3-х недель.

После этого Амфотерицин заменяют на Флуконазол (32 р). Лекарственное средство принимается по 400 мг в сутки. Курс лечения — 8 недель. Если у вас непереносимость данного препарата, замените его на Итраконазол (310 р). Терапевтический курс тот же, изменена только схема лечения — по 200 мг 2 раза в сутки.

Дополнительно назначается симптоматическая терапия, включающая в себя применение:

  • лекарственных средств для снижения температуры (жаропонижающих): Парацетамол (15 р), Ибупрофен (25 р), Нимесулид (42 р);
  • мочегонные средства для выведения лишней жидкости из головного мозга и легких: Спиронолактон (60 р), Торасемид (105 р);
  • препараты для снятия спазмов и снижения внутричерепного давления: Папаверин (25 р), Винпоцетин (45 р);
  • антиагрегантные препараты (средства, препятствующие сгущению крови и образованию тромбов): Гепарин (390 р), Фраксипарин (2494 р);
  • глюкокортикостероиды (лекарства, оказывающие положительное влияние на обмен веществ, смягчают воспаление, снижают проявления токсикоза, повышают иммунитет и подавляют депрессию). К глюкокортикостероидам относятся: Преднизолон (70 р), Бетаметазон (113 р), Гидрокортизон (45 р).

Перед приемом перечисленных выше средств внимательно ознакомьтесь с инструкцией, изучите противопоказания и меры предосторожности. При необходимости пройдите консультацию у врача.

Возможные осложнения

Если инфекция была выявлена на поздней стадии, возможны следующие осложнения:

  • легочная и сердечная недостаточность;
  • отек легких и головного мозга;
  • выраженные рубцы в области конечностей и туловища.

При отсутствии лечения криптококкоз приводит к летальному исходу.

Профилактические меры

Чтобы избежать рецидива, людям, относящимся к группе риска, рекомендуется:

  • отказаться от любого сельскохозяйственного труда;
  • избегать контакта с птицей;
  • принимать Флуконазол (профилактическая доза — 200 мг 1 раз в сутки).

Носителям ВИЧ-инфекции рекомендуется принимать Флуконазол в течение всей жизни.

Криптококкоз у детей и взрослых: анализы и лечение

Криптококкоз – это хронический, либо подострый микоз, вызванный дрожжевым грибком Cryptoccocus. Заболевание распространенно по всему миру. Чаще всего под удар данного заболевания попадают ВИЧ-носители, а также люди, страдающие иммунодефицитом. Область поражения: легкие, слизистая оболочка, ЦНС и кожа.

Инфицирование происходит только воздушно-пылевым путем и через кожу. Длительность инкубационного периода заболевания не установлена. Основным источником бактерии являются помет птиц (воробьи, голуби и др.), хотя сами птицы при этом не имеют никаких симптомов и последствий.

Недуг этот проходит в тяжелой форме, с очень серьезными симптомами. В зависимости от области поражения организма, симптомы будут различными как у детей, так и у взрослых, единственное отличие – это протекание болезни. Как правило, детское заболевание протекает в более тяжелой форме, нежели у взрослых, а у младенцев будет большая вероятность смертельного исхода.

Симптомами проявления криптококкоза у взрослых и детей без иммунодефицита являются:

  • Судороги;
  • Потеря сознания;
  • Сильная головная боль;
  • Раздражительность;
  • Галлюцинации;
  • Легкий кашель;
  • Потеря веса;
  • Головокружение;
  • Тошнота и рвота;
  • Поднятие температуры;
  • Изменение окраса кожи.

Сказываться на организм может по-разному, всё зависит от области поражения. Одни симптомы могут проявляться в остром виде, а других вообще может не быть. В общем случае, инфицирование криптококкозом проходит в легкой форме и заканчивается выздоровлением.

Симптомы криптококкоза у человека

Лица с заболеванием СПИД сильнее всех подвержены данному заболеванию, а здоровые люди имеют более легкую симптоматику.

  1. Криптококкоз легких. Процент заболеваемости легочной формы – 30%. В организм инфекция попадает через верхние дыхательные пути, когда человек вдыхает пыль с дрожжевым грибком. Чаще всего подвергаются заражению 40-60 летние мужчины. «Легкая» форма криптококкоза легких протекает практически бессимптомно (у 80% заболевших), а тяжелой формой является пневмония с присущей этой болезни симптомами.

Криптококкоз легких при ВИЧ-инфекции. Признаки легочной формы, развивающейся на фоне ВИЧ-инфекции:

  • Повышенная температура (чаще продолжительная);
  • Кашель со скудным макротоотделением и прожилками крови;
  • Боль в груди;
  • Одышка, удушье;
  • Снижение веса.

На поздней стадии этой формы поражаются почки (пиелонефрит), селезенка, печень.

  1. Криптококкоз кожи. У больных ВИЧ очагом поражения будет волосяная часть головы и слизистая ротовой полости, лицо, плечи, конечности, реже всего грудь, живот. Сначала появляются красные пятна и пупырышки, когда они созревают, в них образовывается прозрачная жидкость. Все это начинает вызывать жуткую боль и зуд. Далее появляются гнойные образования, которые уходят все глубже и глубже: сначала в глубокий слой эпидермиса, затем подбирается к ткани мышц и жировым клеткам, а после добирается до кости и суставов. Поражение кости проявляется отеками, чаще уязвимыми будут позвоночные кости, черепа, затем реберные, плечевые и бедренные кости. Все это вызывает боль и подъем температуры до 40.

Вышеописанные симптомы характерны только для ВИЧ-больных, у здоровых же людей подобной симптоматики не будет, лишь легкая сыпь, которая чаще всего проходит без лечения (организм борется своими силами).

  1. Криптококкоз ЦНС (головного мозга). Самой частой областью поражения организма является центральная нервная система (головной мозг). Единственная форма проявления – менингит и менингоэнцефалит. У некоторых людей с заболеванием СПИД форма проявления будет минимальной. У других же:
  • Отек головного мозга:
  • Затуманенное сознание;
  • Головная боль;
  • Депрессия;
  • Помрачение сознания;
  • Излишняя возмутительность или другие изменения в поведении;
  • Глазные или лицевые параличи;
  • Слепота;
  • Температура не превышает отметку 39;
  • Судорога;
  • Тошнота и рвота;
  • Коматозное состояние.

Во всех случаях происходит большая степень интоксикации организма. При этой форме прогноз излечения плохой, нежели при кожном криптококкозе. Смерть после заражения наступает на 4-6 месяце после впадении в кому – от паралича дыхания. Даже при лечении от этого недуга доля вероятности летального исхода очень велика.

Диагностика криптококкоза

Для выявления заболевания нужно знать, к кому обратиться. Узкие специалисты в этой области – инфекционист и эпидемиолог. Криптококкоз очень тяжело диагностировать, но опытный профильный врач легко распознает симптомы и направит на диагностирование – лабораторные исследования.

При появлении менингитных признаков врач должен определить, что является причиной: вирусное, бактериальное, либо это криптококкозное поражение головного мозга.

При легочной форме нужно определиться между туберкулезом, саркомой, силикатозом, опухолевыми заболеваниями и криптококкозом.

Кожный криптококкоз очень не специфичен, поэтому его дифференцируют со всеми кожными воспалительными, опухолевыми заболеваниями, а также туберкулезом кожи, сифилисом.

ВИЧ-пациенты при первичных проявлениях менингита подвергаются обязательному лабораторному обследованию: микроскопическое исследование мазков биологических материалов (мокрота, биопсийный материал, гной), окрашенные тушью. Процедура проходит следующим образом: лаборанты берут биоматериал и окрашивают его специальной тушью, которая способствует проявлению дрожжевых клеток и их распознанию. Дрожжевые клетки, активно размножающиеся в плотной прозрачной капсуле, распознаются при помощи описанного метода без особого труда. Впоследствии легко можно определить, криптококкоз ли это. Также болезнь можно выявить с помощью антигена С neoformans, реакцией латекс-агглютинации в биологических средах (из крови ВИЧ-больных). Для подтверждения диагноза могут назначить следующие анализы на криптококкоз:

  1. Анализ крови и мокроты.
  2. Рентгенография грудной клетки.
  3. Анализ ткани пораженного органа.
  4. Пункция спинного мозга.
  5. Томография головного мозга, внутренних органов или частей тела.

Более надежным способом обнаружения возбудителя является посевы мокроты при микроскопии из операционного материала.

К каким же лабораторным исследованиям необходимо прибегнуть? Материалом для определения заболевания служат: гной, цереброспинальная жидкость, мокрота, моча, кости, соскобы язв.

Лечение криптококкоза

Лечение назначается врачом в зависимости от сложности заболевания и очага поражения криптококкоза. Лечение для больных без иммунодефицита:

  1. Флуконазол принимать 3-6 месяцев – при легком и бессимптомном течении заболевании.
  2. Амфотерицин на протяжении 2-3 недель в дозе 0,5-1,0 мг/кг вводится в/в 1 раз в день – 2-3 недели. Применяется вместе с флуконазолом. По окончанию приема амфотерицина, флуконазол продолжается применять на протяжении двух месяцев по 400 мг один раз в день для устранения последствий болезни.
Читайте также:  Грибковые заболевания полости рта: симптомы, причины возникновения, лечение народными средствами и традиционными способами

Для ВИЧ – инфицированных лечение следующее:

  1. Амфотерицин в дозе 0,7-1,0 мг/кг вводится внутривенно однократно на протяжении двух недель.
  2. Флуконазол в дозировке 25 мг/кг вводится внутривенно – 2 недели. Далее применяется таблетированая форма: по 4 г 1 раз в день – 3 месяца, затем переходят на поддерживающую терапию по 0,2-0,4 г 1 раз в день – 6-12 месяцев. Пролечившись, флуконазол преимущественно назначают пожизненно по 0,2 г 1 раз в день.

Криптококкоз: заражение, признаки и проявления, диагностика, лечение

Криптококкоз — специфический инфекционный процесс, возбудителем которого является дрожжеподобный гриб рода Cryptoccocus. Это глубокий микоз с хроническим течением, поражающий первоначально кожный покров и легочную ткань, а при генерализации процесса — почки, кости, мышцы, оболочки мозга. Заболевание относится к оппортунистическим инфекциям и развивается только у иммунокомпрометированных лиц. Микроорганизмы не представляют угрозы для здоровых особей с нормально функционирующей иммунной системой.

Криптококкоз кожи впервые был описан в 1884 году хирургами, наблюдавшими за больной, на коже которой имелись характерные патоморфологические изменения. Медики не смогли определить истинную природу болезни, поскольку в те времена еще не проводились микологические исследования. В отдельную нозологию криптококкоз выделили несколько позже – в 1914 году.

Криптококкоз – опасный недуг, поражающий преимущественно мужчин 40-60 лет. Среди детей криптококковая инфекция встречается крайне редко. Возбудитель проникает в организм человека вместе с вдыхаемым воздухом и разносится ко всем органам гематогенным путем. Болеют преимущественно лица с иммунодефицитными состояниями. У них развивается криптококкоз легких с последующей генерализацией инфекции. Подобная форма патологии является СПИД-маркером.

Легочный криптококкоз развивается обычно у пожилых людей. По течению он напоминает бактериальное воспаление легких с характерной клинической симптоматикой. Встречаются стертые или бессимптомные формы патологии. Внелегочной криптококкоз проявляется тяжелыми симптомами, выраженность которых стремительно нарастает. Воспаление мозговой ткани часто обнаруживают у лиц, страдающих онкологическим поражением органов лимфатической системы.

Диагностика криптококкоза основывается на клинических признаках, результатах инструментальных и лабораторных исследований. Лечение патологии комплексное, включающее этиотропную терапию антифунгальными средствами, а также патогенетическое и симптоматическое воздействие. В отдельных случаях специалисты прибегают к хирургическому вмешательству.

Эпидемиологические особенности

Грибы рода Cryptoccocus встречаются повсеместно. Они являются постоянными обитателями различных субстратов внешней среды и представляют особую опасность для восприимчивых лиц. Возбудителей инфекции обнаруживают лабораторным путем в почве, молоке, овощах, фруктах, воздухе. Распространяют болезнетворные грибы голуби, однако сами криптококкозом не болеют. В птичьем помете содержится большая концентрация микробов, загрязняющих почву. Возможно проникновение грибов в почву при ее удобрении пометом. Возбудитель может находиться в экскрементах кошек, собак, лошадей.

  • Человек заражается аэрогенным путем при вдыхании инфицированного аэрозоля, содержащего дрожжеподобные клетки.
  • Возможна контактная передача инфекции через ссадины и ранки на коже.
  • Известны случаи инфицирования людей алиментарным путем.

После проникновения в организм человека возбудитель обычно оседает в легких и вызывает там развитие воспаления. Но нередко криптококки из-за своей особой нейротропности сразу направляются в головной мозг. Другие ткани и органы вовлекаются в патологический процесс не всегда. Обычно их поражение происходит вторично, в результате гематогенного заноса инфекции.

Люди не могут заражать друг друга. Именно поэтому при криптококкозе не проводятся карантинные мероприятия. К инфекции восприимчив особый контингент — лица с выраженной дисфункцией иммунной системы. Заболевание встречается во всех странах, независимо от уровня жизни.

Этиология

Представителем вида является Cryptococcus neoformans. Этот микроорганизм имеет овальную, округлую или сферическую форму. Его диаметр варьируется в диапазоне 8-20 мкм, но не превышает 40 мкм. В биоматериале от одного больного могут обнаруживаться мелкие и крупные клетки. Cryptococcus neoformans – наиболее известный и важный с точки зрения медицины вид данного рода, вызывающий тяжелую форму менингита у больных СПИДом.

Криптококк состоит из толстой клеточной стенки и светопреломляющей капсулы, обеспечивающей явление филаментации. Эта тонкая желатиноподобная структура залегает поверх клеточной стенки и состоит из полисахаридов. Она обладает различными биологическими функциями и помогает всасыванию питательных веществ из почвы. Размножаются грибы почкованием. Происходит это в головном мозге, независимо от клинической формы патологии. Микроб тропен к нервной ткани, поскольку в ликворе отсутствует антифунгальный фактор, который имеется в сыворотке крови. В цереброспинальной жидкости содержатся стимуляторы роста — витамины, аминокислоты, углеводы. Они обеспечивают размножение и рост грибов. Кроме того, в ЦНС нет местных иммунных факторов, ограничивающих рост грибковой микрофлоры.

Криптококки обладают некоторой устойчивостью к изменяющимся условиям и факторам внешней среды. Они предпочитают влажный климат. В высушенном состоянии грибы сохраняются в течение нескольких месяцев. Отлично себя чувствует при температуре от -20 до +37. В почве остаются патогенными очень долго. Микробы хорошо растут в лабораторных условиях на стандартных питательных средах.

К факторам патогенности криптококков относится полисахаридная капсула. С помощью нее происходит внедрение микробов в эпителиоциты, разрушение клеток и выход патогенов в кровь. Соматические антигены грибов действуют аналогично эндотоксинам бактерий. Именно они вызывают развитие патологического процесса. Но благодаря их низкой иммуногенности, достаточно крепкий иммунитет человека препятствует появлению клинической картины заболевания.

Патогенез

Микромицеты в качестве сапрофитной флоры нередко заселяют мерцательный эпителий дыхательных путей. Только при выраженной иммуносупрессии происходит развитие криптококкоза.

Группу риска по криптококковой инфекции составляют лица:

  1. Больные лимфогранулематозом, гемобластозами, лейкемией,
  2. ВИЧ-инфицированные,
  3. Имеющие нарушения метаболизма,
  4. Страдающие вирусными недугами,
  5. Ослабленные тяжелой хронической патологией,
  6. Перенесшие полостные и трансплантационные операции,
  7. Длительно принимавшие цитостатики и кортикостероиды,
  8. Голубеводы.

Патогенез криптококкоза полностью не изучен. Входными воротами инфекции являются органы дыхательной системы, где формируется первичный очаг поражения. У лиц, имеющих крепкий иммунитет, возбудитель может долго оставаться в легких, не вызывая развития патологии. При выраженной иммуносупрессии он начинает активно размножаться и диссеминировать — распространяться из первичного очага заболевания по всему организму. Это происходит крайне редко. Обычно у иммунологически здоровых лиц заболевание протекает латентно, часто бессимптомно или со стертой клинической картиной. В дальнейшем происходит спонтанная санация организма и самостоятельное купирование воспалительного процесса.

патогенез криптококкового заболевания

Патогенетические звенья процесса у лиц с иммунодефицитом:

  • Проникновение микробов в организм воздушно-пылевым путем,
  • Попадание их с воздушным потом в легкие,
  • Преобразование в тканевые формы,
  • Быстрое размножение патогенов,
  • Инфильтрация легочной ткани с экссудацией и скоплением клеточных элементов,
  • Вовлечение в процесс внутригрудных лимфоузлов,
  • Гематогенное распространение инфекции,
  • Тяжелое поражение головного мозга и внутренних органов.

Высокая пораженность криптококкозом отмечается у больных СПИДом. У них возбудитель пожизненно персистирует в ткани легких и активизируется при малейшей иммуносупрессии.

Симптоматика

Клинические признаки криптококкоза являются полиморфными и неспецифичными. Это затрудняет раннее диагностирование патологии. Выраженность и разнообразие симптоматики зависит от иммунного статуса больных.

Симптомы заболевания у лиц с крепким иммунитетом часто напоминают признаки банальной простуды. Именно поэтому больные редко обращаются к врачу. У них возникают:

  1. Признаки астении — цефалгия, головокружение, тошнота, бледность, слабость, быстрая усталость, снижение работоспособности;
  2. Проявления внутричерепной гипертензии — повышенная нервозность, гиперчувствительность к внешним раздражителем, нарушение зрения и слуха;
  3. Симптомы поражения черепно-мозговых нервов – двоение в глазах, сочетанное воспаление зрительного нерва и сетчатки, нистагм, опущение века, слабость мимических мышц;
  4. Вегетативные нарушения — гипергидроз по ночам, стойкий субфебрилитет, кардиалгия, диспепсия;
  5. Признаки воспаления респираторного тракта – кашель сухой или со скудной мокротой.

Подобные симптомы возникают не всегда и не у всех больных. Патологию часто обнаруживают случайно во время плановой рентгенографии легких. У лиц с нормальным иммунным статусом криптококкоз имеет доброкачественное течение и заканчивается полным выздоровлением.

Клинические признаки инфекции у иммуносупрессивных лиц развиваются бурно:

  • Интоксикация — лихорадка, озноб, миалгия, артралгия, жажда, приступообразная головная боль, тошнота, рвотные позывы;
  • Проявления дисфункции срединно-стволовых структур мозга — равнодушие ко всему, шаткость походки, помрачение сознания, судороги, галлюцинации, бред, нарушение зрения, менингеальные симптомы, эпиприпадки;
  • Симптомы воспаления легочной ткани – тупые, ноющие боли в груди, кашель с кровавой мокротой, одышка;
  • Поражение кожи – появление локальных или диффузных, небольших, зудящих, пигментированных папул, пустул, фурункулов, акнеподобных высыпаний, язв, очагов некроза;
  • Гипотензия, ацидоз, признаки дыхательной недостаточности и респираторного дистресс-синдрома — учащенное, поверхностное дыхание, тахикардия, удушье, синюшность кожи на кончике носа, ушах, пальцах конечностей и других максимально удаленных от сердца участках;
  • Диссеминация процесса с поражением костной ткани, надпочечников, сердца, печени, селезенки, почек, предстательной железы, глаз, лимфоузлов.

пациент и инфекция C. neoformans в образцах биопсии кожи левой руки

Когда ресурсы организма истощаются, пациент впадает в кому. При отсутствии адекватного лечения и длительном течении болезни в 100% случаев наступает летальный исход. Происходит это примерно через полгода с момента появления клинических признаков криптококкоза. Больные погибают от легочного кровотечения или острой дыхательной недостаточности.

Диагностические мероприятия

Диагностика криптококковой инфекции проводится по общим правилам:

  1. Беседа с больным, в ходе которой специалист собирает жалобы, наблюдает за его психическим состоянием, выясняет анамнез жизни и болезни, определяет иммунный статус;
  2. Общий осмотр пациента — врач осматривает кожный покров на предмет каких-либо высыпаний,
  3. Физикальное обследование — пальпация, перкуссия, аускультация внутренних органов;
  4. Дополнительные лабораторные и инструментальные исследования.

Лабораторная диагностика позволяет подтвердить или опровергнуть предварительный диагноз.

  • Специалисты проводят микроскопию окрашенных препаратов ликвора, экссудата, мокроты, гноя. Если в поле зрения обнаруживаются почкующиеся дрожжеподобные клетки с прозрачной капсулой, ставят окончательный диагноз.
  • Серология – реакция агглютинации латекса и иммуноферментный анализ позволяют выявить антиген С. Neoformans в крови больного.
  • ПЦР-диагностика — обнаружение в исследуемом образце генетического материала возбудителя.
  • Микологическое исследование — получение чистой культуры возбудителя и его полная идентификация.
  • Биопробы на лабораторных животных — заражение белых мышей или морских свинок суспензией живых клеток с целью определения патогенности микроорганизма по результатам исследования.
  • Спинномозговая пункция и биохимический анализ ликвора, анализ образца ткани пораженного органа, общий анализ крови.

Для диагностики отдельных форм проводят инструментальные исследования — рентгенографию легких, томографию головного мозга или внутренних органов, а также бронхоскопию. При поражении легких на рентгенографическом снимке изображены изолированные инфильтраты — очаги воспаления с четкими контурами, имеющие вид «монет» и расположенные в средних или нижних долях обоих легких. Это классическая рентгенологическая картина болезни. В отдельных случаях возможно выявление больших, нечетких инфильтратов, напоминающих таковые при раке легких. Для криптококкоза не характерна кальцификация и фиброз.

Лечебный процесс

Этиотропная терапия криптококкоза заключается в применении противогрибковых средств. Необходимо уничтожить возбудителя и предотвратить его проникновение в мозговые структуры. Антимикотики назначают всем инфицированным лицам, независимо от локализации очага поражения и иммунного статуса пациента.

  1. Для лечения криптококковой инфекции применяют антифунгальные средства: «Амфотерицин», «Итраконазол», «Флуконазол», «Кетоконазол». Для элиминации возбудителя из организма эффективным является сочетанное применение антимикотиков с противокриптококковой сывороткой.
  2. Глюкокортикостероиды, антигистаминные средства и НПВС помогают снять признаки интоксикации и предотвратить развитие тяжелых осложнений.
  3. Противовоспалительные и жаропонижающие средства – «Парацетамол», «Нурофен», «Ибуклин».
  4. Диуретики при внутричерепной гипертензии – «Маннитол», «Лазикс», «Верошпирон».
  5. Препараты, улучшающие мозговое кровообращение – «Пирацетам», «Актовегин», «Циннаризин».
  6. Рациональная иммуномодулирующая терапия и витаминотерапия проводятся всем больным без исключения.
  7. Кожная форма инфекции требует использования местных антисептиков – анилиновых красителей, фукорцина, раствора Люголя.
  8. Оперативное вмешательство проводят при наличии обширного локального поражения мозга, легких или костной ткани.

Иммунокомпетентные пациенты при случайном обнаружении бессимптомного криптококкоза легких подлежат обязательному наблюдению с мониторированием титра антигенов в крови. Лечение им не назначается, патология купируется самостоятельно.

Профилактика и прогноз

Специфическая профилактика криптококкоза в настоящее время не проводится, поскольку отсутствует противокриптококковая вакцина. Существуют только общие профилактические мероприятия, направленные на укрепление иммунитета и повышение общей резистентности организма.

  • Лицам с нормально работающей иммунной системой достаточно вести ЗОЖ: правильно питаться, закаляться, заниматься спортом, оптимизировать режим труда и отдыха, принимать периодически поливитамины. Они легко переносят криптококкоз и полностью выздоравливают.
  • Людям с иммунодефицитом общие профилактические мероприятия не помогут предотвратить инфицирования. Им необходим пожизненный прием антифунгальных лекарств, прописанных врачом, в индивидуально подобранной дозировке.

Прогноз криптококкоза благоприятный только при раннем обращении к врачу и вовремя начатом лечении. В противном случае у больных наступает кома и смертельный исход. Диссеминация возбудителя существенно уменьшает шансы на выздоровление. У лиц, страдающих СПИДом, недуг часто рецидивирует. Они должны постоянно находится на диспансерном учете у врача-инфекциониста.

Видео: оппортунистические инфекции: внелегочный криптококкоз

Криптококкоз – глубокий микоз

Криптококкоз – подострый или хронический глубокий микоз, протекающий тяжело, с поражением центральной нервной системы, легких, кожных покровов и слизистых оболочек. Ежегодно в мире регистрируется более миллиона случаев заболевания. Чаще всего страдают люди с ослабленным иммунитетом.

Причины появления криптококкоза

Возбудитель инфекции дрожжеподобный грибок Cryptococcus neoformans. Он может присутствовать повсеместно. Выделяется из помета голубей, фекалий кошек и собак, лошадей и коров. Присутствует в почве, загрязненной навозом. Птицы криптококкозом не болеют. Человек заражается порами грибков, вдыхая пыль, в которой они содержатся. От человека к человеку возбудитель не передается. Поэтому инфекция не относится к разряду контагиозных. Болеют преимущественно мужчины. Ученые пока не могут объяснить, почему в 75% клинических случаев от заболевания страдают именно представители сильного пола.

Возбудитель

Дрожжеподобный грибок Cryptococcus neoformans – мельчайший микроорганизм. Его основа – дрожжевые клетки. Они заключены в желеобразную оболочку круглой формы. Ее диаметр не превышает десяти микрометров. Размножается почкованием. Во внешней среде возбудитель не погибает. В сухом виде он способен выживать в течение года.

Читайте также:  Грибок стопы: как распознать и как избавиться от недуга народными методами, эффективные противогрибковые препараты

В организм человека споры грибка попадают через верхние дыхательные пути. Поэтому легочная форма заболевания считается первичной. Затем грибок вместе с кровотоком разносится по всему организму. Таким образом он попадает в центральные отделы нервной системы.

Подгруппы риска

Иммунитет здорового человека легко справляется с атакой дрожжеподобного грибка, болеют криптококкозом преимущественно люди, в анамнезе которых есть иммунодефицитные состояния:

  1. ВИЧ.
  2. Лейкемия.
  3. Хронические системные патологии (туберкулез, васкулиты, бронхиальная астма).
  4. Вирусные инфекции.

В группе риска пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство, вынужденные по медицинским показаниям длительно принимать цитостатики, антибиотики и гормональные препараты. Нередко заболевание диагностируется у больных, в анамнезе которых есть нарушения метаболизма.

Симптомы и признаки криптококкоза

Характерных признаков у грибковой инфекции нет. Человек может жаловаться на интенсивную головную боль, тошноту и рвоту, несильный кашель. Появление других симптомов зависит от того, где находится очаг инфекции, какие внутренние органы вовлечены в зону поражения. Наиболее полная картина возможной клиники криптококкоза представлена в следующей таблице.

ФормаЗона пораженияХарактерные признаки
Легочная (первичная)ЛегкиеДиагностируется у 32% больных. В половине случаев протекает бессимптомно. У другой половины пациентов наблюдается появление признаков лихорадки, кашля со скудной прозрачной мокротой без запаха. Очень редко становится возможным кровохарканье. Болезнь захватывает обе половинки легкого
ДиссеминированнаяСердце, почки, предстательная железа у мужчин, лимфатические узлы, глаза.Проявление клиники связано с локализацией очага поражения. Но характерная симптоматика имеет неярко выраженную картину. Это является определяющим диагностическим фактором
КожнаяКожные покровы рук, ног, реже патологические очаги появляются на корпусеПоражение проявляется в виде формирования на поверхности эпидермиса красных пятен небольшого размера и узелков, которые со временем трансформируются в везикулы, заполненные прозрачной жидкостью. Их появление вызывает сильный зуд и пекущую боль. Эта характерная особенность является диагностическим признаком. На поверхности кожного покрова человека живет условно-патогенная микрофлора. Она включается в процесс, воспаление кожи приобретает гнойный характер и распространяется в глубокие слои дермы. Он может затрагивать мышцы, подкожно-жировую клетчатку и кости. Это явление вызывает сильнейшую боль, повышение температуры тела до 40 градусов
Криптококковый менингитЦНСВ 80% случаев развивается у больных ВИЧ. Начинается медленно, на начальных этапах отсутствуют характерные клинические проявления. Развитие недуга приводит к появлению головных болей, интенсивность которых постоянно нарастает. Они возникают либо в височной части, либо в затылке. На этом фоне могут возникать сильные головокружения, нарушение зрения, повышенная возбудимость, лихорадка. При отсутствии лечения начинаются эпилептические припадки, расстройства сознания. У большинства больных клиника менингита (высокая температура тела, ригидность мышц затылка, судороги) отсутствует

При низком иммунитете грибковая инфекция быстро распространяется по всем внутренним органам. Поражение центральной нервной системы может спровоцировать летальный исход. Поэтому так важно знать, что это такое грибковая инфекция, как она может быть диагностирована.

Диагностика

Для проведения обследования нужно обращаться к инфекционисту. Существует стандартная диагностическая программа, которая позволяет определять причины недомогания и разрабатывать эффективную тактику лечения. В нее входят лабораторные методы исследования и инструментальные методики.

Больной с подозрением на заражение криптококкозом получает направление:

  • на рентген грудной клетки,
  • КТ головного мозга,
  • бронхоскопию.

Рентген грудной клетки позволяет обнаружить очаги затемнения, имеющие нечеткие границы, и увеличение прикорневых лимфатических узлов. Если болезнь прогрессирует, очаги сливаются, в плевральной полости появляется выпот, количество которого постоянно растет.

Обязательно проводится спинномозговая пункция, биохимический анализ спинномозговой жидкости и биопсия тканей легкого. Больные сдают на анализ мочу, кровь, мокроту. Микроскопия показывает характерный для криптококкоза симптомокомплекс (присутствие в полученных образцах капсулированных дрожжевых клеток). Их выделение и идентификация проводится при помощи бактериологического посева полученных от больного биологических жидкостей в микологические среды. В течение пяти суток в них вырастают колонии патологических микроорганизмов. Изучая их количественный и качественный состав, лаборант делает выводы и ставит предварительный диагноз. При необходимости уточнения проводится серологическое исследование.

Важно на этапе обследования произвести дифференциальную диагностику криптококкоза с токсоплазмозом, лимфомой, прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией, туберкулезом, гистоплазмозом, саркомой Капоши, пневмоцистозом.

Тактика лечения

При подтверждении диагноза тактика лечения разрабатывается с учетом локализации грибкового поражения. Главная цель – уничтожить инфекцию, купировать симптоматику, усилить работу иммунитета.

Для этих целей используются противогрибковые препараты, способные проникать через гематоэнцефалический барьер.

К этой группе препаратов относится:

  • концентрат для приготовления раствора для инъекций «Амфотерицин В»,
  • препарат с высокоспецифичным действием «Флуконазол»,
  • синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия «Интраконазол»,
  • фторированный пиримидин «Флукцитозин».

Последовательность приема, дозировка и длительность курса разрабатывается в каждом конкретном случае с учетом тяжести инфекции. Некоторым пациентам может понадобиться проведение хирургической операции, позволяющей удалять очаги грибкового поражения.

Для осуществления симптоматической терапии используются:

  1. Жаропонижающие средства и противовоспалительные препараты («Нимисулид», «Парацетамол», «Ибупрофен»).
  2. Мочегонные («Спиронолактон», «Торасемид»). Они помогают избавляться от скопления жидкости в легком и снимать отек мозга.
  3. Спазмолитики и препараты, позволяющие снижать внутричерепное давление («Папаверин», «Винпоцетин»).
  4. Антиагрегантные средства («Гепарин», «Фраксипарин») для предотвращения тромбообразования.

Полное излечение происходит тогда, когда повторное диагностическое обследование позволяет обнаружить отсутствие признаков заболевания.

Профилактика

Специфическая профилактика криптококкоза не разработана. Специалисты формулируют общие рекомендации.

  • отказываться от использования подушек с наполнением из птичьего пуха,
  • не использовать птичий помет для удобрения огородов,
  • не прикармливать диких птиц вблизи жилья.

Тем, кто сумел перебороть болезнь, нужно проводить профилактику «Флуконазолом». Схема приема препарата должна разрабатываться и назначаться лечащим врачом. Такая тактика помогает уменьшить заболеваемость.

Криптококкоз

Криптококкоз – это глубокое и тяжелое заболевание, вызываемое почкующимися аспорогенными дрожжеподобными грибками. Наиболее часто поражается ЦНС; возможны поражения лимфоузлов, легких и бронхиальных желез кожи, подкожной клетчатки, селезенки, печени, почек, а также других органов брюшной полости. Кожные проявления при этом микозе занимают небольшое место (5%). Элективной средой для развития возбудителя криптококкоза является мозговая ткань.

Возбудители криптококкоза

В качестве возбудителей криптококкоза известен целый ряд дрожжеподобных грибов; некоторые из них являются лишь синонимами Cryptococcus neoformans, который бесспорно признается в качестве возбудителя, известного также под распространенным названием Torula histolytica.

Гриб растет почти на всех лабораторных средах. Первая культура растет медленно, субкультуры – значительно быстрее.

В термостате при 26-30°С гриб растет несколько лучше, чем при комнатной температуре.

Культуры на плотных средах блестящие, сальные, тягучей консистенции, куполообразные. Молодые культуры беловато-желтого цвета, зрелые и старые становятся коричневыми и буроватыми.

Под микроскопом в них: круглые клетки разного размера с мелкими округлыми или слегка вытянутыми почками и слизистой капсулой. В протоплазме содержится много зерен, сходных с эндоспорами, несколько мелких вакуолей; некоторые штаммы гриба содержат небольшое количество пигмента коричневого или красноватого оттенка.

Капсулы Cryptococcus neoformans содержат мукополисахариды, глюкуроновую кислоту.

Полисахаридная капсула Cryptococcus neoformans неблагоприятно влияет на выработку антител, разрушение капсул физико-химическими воздействиями и, в частности, обработка соляной кислотой способствует образованию антител.

На месте заражения развивается воспалительный процесс с обильным скоплением желатиновых масс. При генерализации процесса наблюдаются поражения мозговой ткани, очаги во внутренних органах.

Эпидемиология

Криптококкоз наблюдается почти во всех странах. Болезнь поражает человека и животных. Известны вспышки бычьего криптококкоза у рогатого скота, с большими потерями в стаде; применение антибиотиков – террамицина, пенициллина, стрептомицина, неомицина и сульфамидной терапии – неэффективно. Cryptococcus neoformans – возбудитель человеческого микоза, может оказаться виновником поражения сосков и тяжелого мастита молочного скота; причем молоко у них становится очень ослизненным.

Возбудитель Gryptococcus neoformans встречается во внешней природе. Источником инфекции при криптококкозе могут быть больные люди и животные.

Заражение происходит через кожу, ЖКТ и дыхательные пути; мозговая ткань и легкие поражаются наиболее часто.

При криптококкозе наличие легочных поражений с мозговыми явлениями или без них указывает на ингаляторный путь заражения.

Бывает носительство криптококков в тканях без видимых клинических проявлений.

Симптомы и клиническая картина

Течение криптококкоза хроническое, иногда с обострениями, исход при диссеминированных формах, особенно при поражении мозговой и легочной ткани, обычно смертельный. В некоторых случаях кожного торулоза отмечается склонность к спонтанному заживлению.

Криптококкоз поражает людей всех возрастов, но чаще встречается в возрасте 40-60 лет, причем мужчины болеют вдвое чаще, чем женщины.

Легочная форма протекает подостро с незначительно повышенной температурой. Кашель не постоянный, мокрота слизистая, иногда в ней наблюдаются прожилки крови.

Возможны криптококковые поражения костей в виде хронически протекающих абсцессов. Заболевание костей встречается исключительно редко, что считается весьма ценным признаком для отличия от туберкулеза, актиномикоза, североамериканского бластомикоза и кокцидиоидомикоза.

Криптококкоз ЦНС не носит острого характера, развивается постепенно. Первоначальными симптомами являются усиливающиеся головные боли, иногда со рвотой, боли в спине и шее, головокружение и конвульсии. Затем присоединяется ряд менингеальных явлений: ригидность затылка, расстройство зрительного аппарата: нейроретинит, офтальмоплегия, отечность сосочка, страбизм, нистагм, птоз, амблиопия, затем развивается атаксия, гемиплегия, сопровождаемые расстройством рефлексов. Отмечается апатия, беспокойство, раздражительность, бессонница.

В порядке дифференциальной диагностики учитывают сходство с опухолями мозга, вяло протекающими менингитами и менингоэнцефалитами, с нейролюэсом.

Картина крови изменяется нерезко; отмечается гипохромная анемия, ускоренное РОЭ, небольшой лейкоцитоз. Количество глобулина и альбумина в спинномозговой жидкости увеличено, жидкость прозрачна, но часто имеет желтоватую окраску, количество ее увеличено, вытекает под давлением. Реакция с коллоидным золотом менингеального типа. Содержание хлоридов понижено, как и при туберкулезе, нередко присутствует лимфоцитоз.

Криптококкоз ЦНС смешивался с туберкулезным менингитом, с паралитической деменцией и лимфоцитозным хориоменингитом.

Поражение нервной системы, вызванное Cryptococcus neoformans, может возникать у собак и кошек, у коров и лошадей, свиней, обезьян.

Первичные поражения на коже могут быть локализованными или диссеминированными, глубокими или поверхностными. Они развиваются медленно, начинаясь узелками на открытых участках кожи (кисти рук, стопы). В дальнейшем акневидные узелки некротизируются, изъязвляются, распространяются по поверхности и в глубину. В результате слияния очагов возникают язвенные эктиматозные поражения, иногда крупных размеров (от 1-2 до 20-30 см в диаметре). Дно их покрыто грануляциями, слизисто-гнойным отделяемым со своеобразным блеском и красноватым оттенком, с наличием обильных грибковых элементов.

Иногда образуются гирляндообразные изъязвления с рубцеванием в центре. Очаги поражения темно-фиолетового цвета.

Течение болезни медленное, иногда месяцами и даже годами. Последнее связано с тем, что зарубцевавшиеся язвы при повторных вспышках микотического процесса сменяются новыми. Без лечения со временем развивается кахексия, появляются метастазы во внутренние органы и легкие, печень и селезенку, костный мозг; болезнь заканчивается смертью.

Вторичные поражения на коже, наоборот, связаны с гематогенным распространением гриба из очагов поражения во внутренних органах; они обычно многочисленны, представляются в виде абсцессов или мягких подвижных гумм разного размера, вначале закрытых, позднее изъязвляющихся. Исход вторичных поражений также тяжелый, болезнь заканчивается кахексией и смертью.

Повторные заболевания криптококкозом не известны; рецидивы наблюдаются; у переболевших антитела, связывающие комплемент, и агглютинины обнаруживаются сравнительно редко.

Сыворотки больных и иммунизированных животных иногда дают положительные групповые реакции со штаммами непатогенных дрожжеподобных грибов.

Криптококкоз является одним из немногих микозов, при которых не представляется возможности выявить у людей и животных кожную чувствительность к грибам-возбудителям или к продуктам их жизнедеятельности.

Гистопатология

Характерным для криптококкоза является развитие гранулемы, отличающейся неустойчивостью, воспалительный инфильтрат в центральных зонах вскоре подвергается некрозу. Деструкция тканевых элементов захватывает и эластические волокна; в итоге в зонах некроза образуется детрит, в котором находятся многочисленные клетки. Реже встречается казеозный тип изменений, в других случаях гранулема приобретает миксоматозный характер. В участках заживления развивается фиброз.

В центре очагов поражения на коже, в подкожной клетчатке и в костной ткани можно видеть множественные микроабсцессы и крупные гнойники. Грибковые элементы в центре распавшейся гранулемы окружены лейкоцитами, лимфоцитами, эпителиоидными и гигантскими клетками. Далее следует зона грануляционной ткани с лимфоцитами, эпителиоидными плазматическими и гигантскими клетками; эти зоны не резко ограничены, а постепенно переходят одна в другую. Находки элементов гриба в периферических участках инфильтрата редки.

Изменения в эпидермисе сводятся к внутриклеточному отеку, непостоянной пролиферации и расплавлению ткани над серединой очага, к акантотическому разрастанию по периферии. Грибы располагаются во всех слоях эпидермиса как внутри, так и межклеточно. В обильном количестве они встречаются в мальпигиевом и в роговом слое, подвергшемся паракератозу.

Поражения лимфоузлов по гистологической картине весьма напоминают собой лимфоматоз. Гистологическая картина при поражениях мозговой ткани весьма разнообразная. Кистозные пространства в мозговой ткани различного размера, они представляют собой расширенные периваскулярные пространства, тянущиеся к лептоменингии. Иногда преобладает картина хронического воспаления с гигантскими клетками, с макрофагами, лимфоцитами, эозинофилами и реже – полинуклеарами. Имеются элементы рубцовой ткани. Грибы иногда встречаются в обильном количестве, почти как в чистой культуре.

Гистологическая картина поражения легких также разнообразная, соответственно характеру очагов поражения (миллиарные абсцессы, бронхопневмонии, уплотнения, абсцессы и резко отграниченные поражения, напоминающие опухоли). Клеточные элементы острого или хронического воспаления, грибы в большом количестве, свободно лежат или окружены лимфоидными и гигантскими клетками, а иногда внутри последних.

Гриб легко можно смешать с клеточными элементами спинномозговой жидкости в препаратах из осадка последней.

Лабораторная диагностика

Материалом для исследования служит гной из свищей, распад и кусочки ткани из очагов поражения, гной из абсцессов и из-под края язвенных поражений на коже и слизистых, осадок спинномозговой жидкости после центрифугирования.

Читайте также:  Как передается грибок: симптомы и профилактика заражения

В неокрашенных препаратах (в 3%-ном растворе щелочи, физиологическом растворе NaCl, смеси спирта с глицерином и т. п.) гриб представляется в виде круглых или, реже, овальных клеток, одетых четкой двухконтурной оболочкой размером 2-5 до 10-15 и даже 20 мкм с одной слегка удлиненной почкой. Гриб почти всегда окружен мощными капсулами. Исследования в туши и специальные методы окраски позволяют отчетливо наблюдать капсулы.

Круглая форма гриба, отчетливая оболочка, одиночное почкование, а главное наличие капсул являются опорными пунктами микроскопической диагностики криптококкоза как при жизни, так и на аутопсии.

Культуры криптококка получаются из патологического материала довольно легко.

Более кислые среды (pH 5,6-6,0) являются наиболее благоприятными, чем нейтральные или слабощелочные (pH 7,2-7,8).

Реакции агглютинации и связывания комплемента большого диагностического значения не имеют. Чаще используют реакцию набухания капсул. Антигенность культур невысокая, что связано с наличием капсул. Аллергические пробы для диагностики не применяются.

Лечение

Лечение криптококкоза длительное, разнообразное и не всегда эффективное. Смертельный исход совсем не редкое явление, особенно при поражении ЦНС.

Лечение заболевания должно проходить в условиях стационара, где существует возможность внутривенного введения антибиотиков. При менингите и энцефалите это длительное внутривенное лечение (приблизительно 6 недель).

Основой лечения криптококкоза является предоставление пациентам двух препаратов: амфотерицина В и 5-фторцитозина. Комбинация этих двух препаратов приносит больший эффект от лечения и в то же время снижает риск рецидива. Кроме того, это позволяет снизить дозу амофотерцина В, который гораздо более токсичен, чем 5-фторцитозин.

Криптококкоз: причины, симптомы, диагностика, лечение

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Криптококкоз – заболевание, вызываемое представителем дрожжеподобных грибов рода Cryptoccocus, относящееся к оппортунистическим инфекциям. У иммунокомпетентных лиц возбудитель локализуется в легких, при иммунодефицитных состояниях происходит генерализация процесса с вовлечением мозговых оболочек, почек, кожи, костного аппарата. Криптококкоз относится к СПИД-маркерным заболеваниям.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Эпидемиология криптококкоза

Грибы рода Cryptoccocus убиквитарны, они постоянно обнаруживаются во внешней среде. Вариант neoformans встречается преимущественно в Северной Америке, Европе и Японии. Вариант gatti распространен в Австралии, Вьетнаме, Таиланде, Камбодже, Непале, Центральной Америке. Грибы были выделены из молока, масла, различных овощей и фруктов, из воздуха помещений. Считается, что основным источником инфицирования людей является помет голубей и обильно загрязненная их пометом почва. Заражение происходит аэрогенно путем вдыхания мелких дрожжевых клеток с частицами пыли, но при определенных условиях возможно заражение и через поврежденную кожу, слизистые оболочки, алиментарным путем. Внутриутробная передача, а также передача от человека человеку не описаны. Учитывая повсеместное распространение криптококка, принято считать, что инфицированию подвергаются практически все люди, но риск развития манифестных клинических форм очень мал. Группами риска развития клинически выраженных форм болезни являются лица с различными иммунодефицитными состояниями.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Что вызывает криптококкоз?

Криптококкоз вызывается дрожжеподобными грибами рода Cryptoccocus, включающего в себя большое число видов, из которых только С. neoformans считается патогенным для человека. Хорошо растет на большинстве питательных сред, в широком температурном диапазоне от -20 °С до +37 °С. Возбудитель обладает значительной устойчивостью к факторам внешней среды, сохраняется в почве длительное время.

Существует две разновидности С. neoformans. В Европе и Северной Америке распространен С. neoformans var. neoformans, а в тропической и субтропической зонах – С. neoformans var. gatti. Оба варианта патогенны для человека. У больных СПИДом преобладает С. neoformans var. neoformans (даже в тропических районах, где ранее был распространен только С. neoformans var. gatti, теперь у ВИЧ-инфицированных встречается преимущественно С. neoformans var. neoformans). Дрожжевая фаза С. neoformans имеет сферическую, округлую или овальную форму, средний размер клеток от 8 мкм до 40 мкм, причем у одного и того же пациента могут выделяться как мелкие, так и крупные разновидности. Возбудитель размножается почкованием. Толстая стенка гриба окружена светопреломляющей мукополисахаридной капсулой, размеры которой варьируют от практически неопределяемой до толщины, равной двум диаметрам самой грибковой клетки. Описано явление филаментации С. neoformans в срезах тканей мозга и легких. В культуре возможно образование мицелий и псевдомицелий. Совершенные формы имеют гифы, на которых образуется большое количество боковых и концевых базидий, из которых формируются гаплоидные базидиоспоры.

Наиболее часто встречаемой формой в тканях являются круглые, инкапсулированные клетки. Хотя возбудитель криптококкоза обладает способностью поражать все ткани организма, но в основном размножение происходит в ЦНС. Существует несколько предположений, объясняющих нейротропизм этого паразита. Считается, что в сыворотке крови человека содержится антикриптококковый (по другим источникам более универсальный – фунгистатический) фактор, который отсутствует в спинно-мозговой жидкости. Росту возбудителя также способствует наличие в высокой концентрации тиамина, глютаминовой кислоты, углеводов, в избытке присутствующих в спинно-мозговой жидкости. В ЦНС отсутствуют клеточные факторы иммунитета, играющие ведущую роль в ограничении роста грибковой флоры. Однако основным фактором патогенности у криптококка является полисахаридная капсула, способствующая его внедрению, размножению и генерализации в инфицированном организме. Кроме капсульных антигенов у возбудителя имеются соматические антигены, обладающие свойствами эндотоксина грамотрицательных бактерий. Следует отметить, что все антигены криптококков, несмотря на выраженное патогенное действие, обладают низкой иммуногенностью.

Патогенез криптококкоза

Входными воротами инфекции является дыхательный тракт. Аэрозоль, содержащий возбудителя (пыль, отделяемое со слизистых больного или носителя), попав в респираторный тракт, приводит к формированию в легких первичного очага, который у иммуносупрессивных лиц может явиться источником дальнейшей гематогенной диссеминации в органы и ткани. Считается, что инфицирующими являются мелкие, бескапсульные, дрожжеподобные клетки диаметром менее 2 мкм, способные с током воздуха достигнуть альвеол. Предполагается, что базидиоспоры вследствии их малого размера также могут считаться патогенными. В организм человека криптококки могут попасть также через поврежденную кожу, слизистые оболочки, ЖКТ. У иммунокомпетентньгх лиц болезнь протекает стерто, локально и спонтанно заканчивается санацией организма. Фактором, способствующим развитию криптококковой инфекции, является врожденный или приобретенный иммунодефицит, в основном его клеточного звена. У лиц с сохраненным иммунным статусом возбудитель криптококка, попав в легкие, персистирует там месяцами или годами и лишь при изменившихся условиях (иммуносупрессия) начинает размножаться и диссеминировать в организме, поражая различие ткани и органы. Косвенным доказательством данного положения служит высокая пораженность криптококкозом больных СПИДом.

Симптомы криптококкоза

Симптомы криптококкоза определяются состоянием иммунной системы инфицированного. Среди манифестных форм различают хроническое течение инфекции у практически здоровых лиц (хронический рецидивирующий менингоэнцефалит) и острое, зачастую молниеносное течение у лиц с различными дефектами иммунной системы.

Течение инфекции у иммунокомпетентных лиц, как правило, стертое, симптомы криптококкоза неспецифичны – головные боли, вначале периодические, а затем постоянные, головокружение, тошнота, рвота, раздражительность, утомляемость, снижение памяти, психические расстройства. В результате повышения внутричерепного давления выявляются застойный диск зрительного нерва, симптомы менингизма. За счет поражения черепномозговых нервов могут снизиться острота зрения, появиться диплопия, нейроретиниты, нистагм, анизокария, птоз, атрофия зрительного нерва, паралич лицевого нерва. Температура может быть несколько повышена, но иногда отмечается стойкий субфебрилитет; бывают ночные поты, боли в грудной клетке. У здоровых лиц иногда возможны проявления со стороны дыхательного тракта – небольшой кашель, изредка с мокротой. Во многих случаях заболевание самоэлиминируется, выявляясь в основном при профилактическом рентгенологическом исследовании в виде остаточных явлений в легких. У лиц без иммунодефицита возможно поражение кожных покровов при их повреждении. В целом криптококковая инфекция у лиц с нормальным иммунным статусом протекает доброкачественно, заканчивается выздоровлением и оставляет после себя резидуальные изменения, особенно после менингоэнцефалита.

Течение криптококкоза у иммуносупрессированных лиц острое. Чаще всего заболевание криптококкоз начинается с явлений острого менингоэнцефалита с лихорадкой и быстрыми нарастающими признаками дисфункции мозга: апатия, атаксия, нарушение сознания, сомноленция, кома. Процесс быстро принимает генерализованный характер. У пациента быстро нарастают явления гипотензии, ацидоза с быстро нарастающим дисбалансом перфузионно-вентиляционных показателей, что связано с вторичным вовлечением в процесс интерстиция легких. Иногда первичный очаг повреждения локализован в легких, в этом случае процесс начинается с появления тупых, ноющих болей в грудной клетке, кашля с мокротой и прожилками крови. Учитывая, что процесс охватывает интерстиций легочной ткани, на первый план выступает быстро нарастающая дыхательная недостаточность (тахипноэ, удушье, быстро нарастающий акроцианоз). На рентгенограммах при легочном криптококкозе выявляются изолированных паренхиматозных инфильтратов, очень характерно появление изолированных инфильтратов в виде «монет», хорошо очерченных в средних или нижних долях легкого (2-7 см в диаметре). Но могут встречаться и большие, нечеткие инфильтраты, зачастую напоминающие злокачественное поражение легких. Казеозные полости крайне редки и не характерны, но иногда встречаются мелкоочаговые распространенные поражения легких, напоминающие милиарный туберкулез. Вместе с тем для криптококкоза не характерна кальцификация, а также отсутствует фиброз. У больных с генерализованной формой может поражаться кожа на лице, шее, туловище, конечностях в виде небольших папул, пустул, язвенно-вегетирующих очагов или язвенных дефектов, сходных с базалиомой кожи. Лимфоузлы не увеличены. При диссеминированных поражениях возможен занос криптококков в кости черепа, ребра, крупные трубчатые кости. В месте поражения выявляется припухлость и болезненность, могут появляться так называемые холодные абсцессы, как и при туберкулезе костей. При рентгеновском исследовании, как правило, визуализируются деструктивные очаговые изменения. При диссеминированном криптококкозе возможно поражение надпочечников, миокарда, печени, почек, простаты.

Течение инфекции у больных ВИЧ отличается своеобразием. На долю криптококкоза ЦНС приходится от 60 до 90% всех случаев криптококкоза при ВИЧ. Поражение ЦНС разворачивается у больных ВИЧ на стадии СПИДа на фоне генерализованной формы криптококкоза. Температурная реакция редко превышает 39 °С, основной симптом – выраженная, изматывающая головная боль. Быстро присоединяются симптомы криптококкоза: тошнота, рвота, судороги, гиперестезии (световые, слуховые, тактильные). Признаки менингита могут присутствовать, а могут и не выявляться. Клиника менингита сходна с клиникой бактериального менингита. При криптококкозе ЦНС процесс охватывает менингеальную оболочку, субарахноидальное пространство, периваскулярные участки, что характерно для менингоэнцефалита. Отличительной чертой криптококкового менингоэнцефалита является характерная картина ликвора: он слабо мутный или кремового цвета и не носит гнойного характера, при наличии в нем большого количества криптококков может приобретать желеобразный характер. В результате всех этих изменений в ликворе нарушается отток ликвора из желудочков в субарахноидальное пространство с развитием окклюзионной гидроцефалии и эпендиматита. Локализованное поражение ЦНС может иметь вид хорошо ограниченной гранулемы, напоминающей гумму.

Криптококкоз легких у больных с ВИЧ протекает со снижением массы тела, лихорадкой, кашлем, иногда с отделением скудной мокроты, диспноэ, появлением болей в грудной клетке, обусловленных вовлечением плевры. Рентгенологически выявляются как одиночные, так и диффузные интерстициальные инфильтраты с поражением корней легкого и иногда наличием плеврального выпота. В случае диссеминированного криптококкоза легких развивается острая интерстициальная пневмония со скоплением криптококков в альвеолярном интерстиции.

Поражения кожи криптококком у больных с ВИЧ представлены пигментированными папулами, пустулами, язвенно-некротическими очагами. Поражения кожи носят как локальный, так и диффузный характер.

У пациентов с ВИЧ часто поражаются почки, причем процесс протекает бессимптомно, но может протекать по типу пиелонефрита с медуллярным некрозом почек. Причем после первичного лечения очагом персистирующей инфекции может стать предстательная железа.

Диагностика криптококкоза

Симптомы криптококкоза столь полиморфны, что дифференциальный диагноз приходится проводить в зависимости от локализации поражения, и необходимо помнить, что это заболевание может всего лишь отражать иммуносупрессивное состояние, обусловленное основным заболеванием или неблагоприятными факторами, приводящими к иммуносупрессии, или же оно может выступать как маркерное при ВИЧ-инфекции. Криптококковый менингит дифференцируют с туберкулезным менингитом, вирусным менингоэнцефалитом, метастатическим процессом, менингитами различной микотической природы, бактериальными менингитами. Легочные поражения заставляют исключать опухоль легкого, метастазы злокачественных новообразований, туберкулез, саркому. Кожные поражения при криптококкозе из-за их непатогномоничности требуют исключения сифилиса, туберкулеза кожи, базальноклеточного рака кожи. Поражение костей следует отличать от остеомиелита, периостита бактериальной или туберкулезной природы.

Диагностика криптококкоза основана на комплексе клинико-лабораторных данных. У больных с ВИЧ-инфекцией при развитии у них менингоэнцефалита и менингита всегда показано обследование на криптококкоз, т.к. именно этот возбудитель является одной из ведущих причин поражения ЦНС у этих больных. Лабораторные методы диагностики включают в себя микроскопическое исследование окрашенных тушью препаратов спинно-мозговой жидкости, мокроты, гноя, другого биологического отделяемого и тканей организма. Возможно выявление антигена С. neoformans с помощью реакции латекс-агглютинации в этих же биологических средах.

Диагноз ставится при обнаружении почкующихся дрожжевых клеток, окруженных прозрачной капсулой при окраске тушью. Диагноз может быть подтвержден получением чистой культуры и идентификацией возбудителя, поскольку C.neoformans легко выделяется из крови больных СПИДом.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Ссылка на основную публикацию